ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола

ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола

В состав продукта Кагоцел заходит госсипол.

Кагоцел – продукт, обширно используемый для исцеления ОРВИ, гриппа и герпесвирусной инфекции у взрослых и малышей от 3 лет.
По данным аналитического агентства IMSHealth, антивирусный продукт «Кагоцел» за май 2014 года занял 1-ое место по продажам в собственном секторе.
Рост продаж Кагоцела и всё более обширное его применение ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола на фоне недостаточной доказательной базы по безопасности продукта вызывают опаски.

Почему безопасность Кагоцела нуждается в надёжной доказательной базе?

1. Широкая ниша внедрения Кагоцела: ОРВИ и грипп – самые распространённые заболевания у взрослых и малышей. Заболеваемость составляет 18 тыс. на 100 тыс. человек, посреди малышей в 3,6 раз выше – более 67 тыс. на 100 тыс. человек.
2. Продукт ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола безрецептурный, что значит его бесконтрольное применение.
3. В состав Кагоцела заходит госсипол – вещество с возможностью необратимого противозачаточного эффекта. По данным National Library of Medicine, госсипол существует в 2-х изомерных формах:
- R- изомер (правовращающий (+)) токсичен
- L- изомер (левовращающий (-)) имеет антисперматогенные характеристики и на биологическом уровне активнее, чем R- изомер

Если в производстве Кагоцела ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола использовать L-изомер госсипола, то он нетоксичен, зато обладает антирепродуктивными эффектами и к тому же более на биологическом уровне активен.

Обобщая перечисленные выше пункты, подтверждение безопасности Кагоцела становится критически нужным: в состав продукта заходит практически стерилизующее средство, которое может быть бесконтрольно употреблено 2-мя взрослыми из 5 и 2-мя детками – из ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола каждых 3-х. Добавим к этому отпуск продукта без рецепта и получим существенную опасность для демографической ситуации всей страны. Последствия могут проявиться и на данный момент, и, в случае исцеления малышей, через много лет – всего только после приема лекарства от простуды.

Нужно поочередно разглядеть аргументы производителя в защиту репродуктивной безопасности ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола продукта, также контрагрументы, при этом сделать это с позиции доказательной медицины – когда все данные подкреплены ссылками на авторитетные источники.
1. «Госсипол ковалентно (крепко) связан с карбоксиметилцеллюлозой, он не высвобождается из Кагоцела»

По инфы производителя (источник, п.6.2): Для разрыва этой связи нужно создавать особенные условия: особые хим реагенты, высочайшая температура реакции и ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола т. п., которые не встречаются в человеческом организме. Пищеварительные ферменты человека либо назначаемые фармацевтические средства не способны повредить хим связь меж госсиполом и карбоксиметилцеллюлозой (дальше будем именовать ее КМЦ).
Итак, производитель строит защиту собственного продукта на неразрушимой связи меж госсиполом и КМЦ.

Но КМЦ – непростой углевод ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола, а для усвоения в процессе пищеварения сложные вещества расщепляются до обычных: белки до аминокислот, жиры до жирных кислот, сложные углеводы до обычных углеводов (см. углеводный обмен, п.1). И раз Кагоцел заявлен производителем как крепкое соединение госсипола с КМЦ, то он не сумеет всосаться в кровь из кишечного тракта.

Но ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола, по инфы производителя (источник, раздел «Фармакокинетика»): через 24 часа после приема продукта, Кагоцел® скапливается, в главном, в печени, в наименьшей степени в легких, тимусе, селезенке, почках, лимфоузлах.

Выходит, чтоб добраться до этих внутренних органов, принятый продукт все таки всасывается из кишечного тракта в кровь.

И вправду: о том, что Кагоцел может расщепляться ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола на обыкновенные вещества, которые всасываются в кровь, указывают более ранешние публикации самого производителя: Кагоцел – растворимый продукт, действующий (всасывающийся в кровь) в узком кишечном тракте (Противоинфекционный лекарственный продукт / Ф. И. Ершов и др. // Патент на изобретение № 2238122 Русской Федерации, патентообладатель: ООО «Ниармедик плюс» 5. Москва, 20.10.2004 г. Харламова Ф.С., Учайкин В ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола.Ф., Бевза С.Л., с соавт. Клиническая эффективность Кагоцела при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у малышей // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летию детского заразного отделения МОНИКИ «Современные технологии в диагностике, лечении и профилактике заразных заболеваний у детей». – Москва. — 8 октября 2008. — С.151-155.).
Независящие данные каталога FoodChem (пищевая индустрия) подтверждают, что КМЦ способна растворяться ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола в толстом кишечном тракте.

Вернемся к основному аргументу производителя о том, что госсипол ковалентно (крепко) связан с карбоксиметилцеллюлозой и не высвобождается из Кагоцела (источник, п.3).

По данным других исследовательских работ, ковалентное соединение с КМЦ не препятствовало высвобождению вещества, а даже напротив – увеличивало его усвоение.
В опыте Scalia S ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола. (2000) рассматривалось уже знакомое нам ковалентное соединение КМЦ с другим веществом, урсодезоксихолевой кислотой (Scalia S, Giunchedi P, Pazzi P, Conte U. Enhancement of ursodeoxycholic acid bioavailability by cross-linked sodium carboxymethyl cellulose. J Pharm Pharmacol. 2000, Apr; 52(4):383-8.).
В исследовании проверялась биодоступность этой кислоты (количество продукта, всосавшегося в кровь):
- после приёма урсодезоксихолевой ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола кислоты, ковалентно связанной с КМЦ, ее концентрация в крови составила 17.5-37.7 единиц (27.60 ± 10.11 microM h);
- после приема капсулы с самой урсодезоксихолевой кислотой, ее концентрация в крови составила 7.9-24.6 единиц (16.24 ± 8.38 microM h).
В данном исследовании ковалентная связь с КМЦ не препятствовала высвобождению урсодезоксихолиевой кислоты, а напротив, помогала этой кислоте усваиваться в большем объеме. Так ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола и в случае с госсиполом, связь с КМЦ может наращивать его усвояемость.

Так как ковалентная связь госсипола с КМЦ не препятствует продукту всасываться в кровь, нужно получить независящие исследования метаболитов Кагоцела – веществ, получившихся в процессе взаимодействия продукта с ферментными системами кишечного тракта и печени. А пока ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола такового специального исследования нет, что все-таки понятно о госсиполе в организме?

2. «Госсипол находится в организме исключительно в связанной форме, количество свободного госсипола очень низкое».

В аннотации по применению Кагоцела, в разделе «фармакокинетика» обозначено: «Всосавшийся продукт циркулирует в крови, в главном, в связанной с макромолекулами форме: с липидами — 47%, с белками — 37%. Несвязанная часть ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола средства составляет около 16%».

Госсипол – нерастворим в воде, потому циркулирует в кровотоке в связанной с макромолекулами форме – с липидами и белками (так же, к примеру, происходит с кислородом: так как он нерастворим в воде, его по кровотоку переносит гемоглобин). Не считая того, нужно держать в голове, что нерастворимые в воде ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола соединения способны накаливаться в организме, и даже нахождение госсипола в связанной форме не мешает ему проявлять свои различные био характеристики, в множестве которых – противозачаточная активность. Что гласит производитель о проявлении этого небезопасного характеристики?

3. «Кагоцел содержит неопасное количество связанной формы госсипола»

По инфы производителя (источник, п.6.2): «Согласно результатам специального ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола обзорного анализа профессионалов Европейской Комиссии по безопасности пищевых товаров (EFSA), количества свободного госсипола, которые нужно использовать для заслуги противозачаточного эффекта, составляют 10-20 мг в день, при всем этом достижение эффекта может быть только при большой продолжительности приема – от 2-3 месяцев до 16-18 месяцев.»

Умопомрачительно, что уже после чего абзаца производитель добавляет: «Необходимо ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола выделить, что у подавляющего большинства пациентов антифертильное действие госсипола является обратимым и снимается через определенный период после прекращения его приема.» — этим он признает антифертильное действие продукта, но продолжим следовать его аргументу и вернемся к этому абзацу позднее.

В указаниях допустимой дозы отсутствует принципиальное уточнение – какой расчетный вес тела ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола, принимающего продукт, применен в вычислениях? Ведь для заслуги антифертильного эффекта телу малыша либо ребенка будет нужно очевидно меньше вещества, чем большенному телу взрослого. По инфы все такого же EFSA, малая доза госсипола, подавляющая сперматогенез у людей, составляет 0,1 мг на 1 кг массы тела. Другими словами, расчеты производителя, приведенные выше («10-20 мг ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола в сутки»), выполнены для людей с массой тела 100-200 кг. Выходит, для тела с наименьшей массой достижение антифертильного эффекта – более чем может быть. Что все-таки гласит об этом эффекте сам производитель?

4. «Антифертильное действие госсипола является обратимым»

Как уже было отмечено выше, производитель рядом с вычислениями антифертильной безопасности продукта ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола показывает (источник, п.6.2): «Необходимо выделить, что у подавляющего большинства пациентов антифертильное действие госсипола является обратимым и снимается через определенный период после прекращения его приема.»
Для чего оговариваться об обратимости эффекта, когда проводишь подтверждение его принципной невозможности? Не считая того, употребляется формулировка «у подавляющего большинства» – другими словами у некого оставшегося меньшинства ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола прием антипростудного лекарства приводит к необратимой потере репродуктивной возможности? Производитель не показывает, так ли это и каковой размер этого меньшинства.

Зато есть другие исследования:
1) 5-25 % парней остались бесплодными спустя год после прекращения приёма госсипола. Долгосрочное наблюдение показало, что у 61% парней фертильность нормализовалась в среднем через 1.1 года. Но, у 22% не возобновилось образование сперматозоидов ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола даже спустя 3 года после прекращения приёма госсипола.
(Meng, GD, JC Zhu, ZW Chen, LT Wong, GY Zhang, YZ Hu, JH Ding, XH Wang, SZ Qian, C Wang, D Machin, A Pinol and GMH Waites (1988) “Follow-up of men in the recovery period immediately after the cessation of ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола gossypol treatment.” Contraception 37(2): 119-28.).
2) В конце 1990-х исследовательская группа ВОЗ по способам регулирования мужской фертильности разглядела все исследования госсипола, и в 1998 г. применение госсипола было запрещено (Waites, GMH, C Wang and PD Griffin (1998) “Gossypol: reasons for its failure to be accepted as a safe, reversible male antifertility drug.” International Journal of ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола Andrology 21: 8-12.).

На базе таких исследовательских работ вправду не стоило принимать решение о разработке продукта, содержащего госсипол.
.
5. «Исследование Кагоцела на белоснежных крысах – подтверждение отсутствия негативного воздействия Кагоцела на репродуктивную функцию у животных»

По инфы производителя:
- Исследование Кагоцела на животных (in vivo) (Рыбалкин С. П., Ковалева Е. В., Гуськова Т. А ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола., Савинова Т. Б. Экспериментальная оценка воздействия продукта Кагоцел на генеративную функцию животных// Токсикологический вестник.-2013. –март-апрель.-№2.-С.33-38.) не выявило дефектов в состоянии тканей семенников после внедрения Кагоцела, что подтверждается плодами морфологического анализа семенников и многофункционального состояния сперматозоидов у самцов крыс.
- Воздействие Кагоцела на репродуктивные функции самцов крыс оценивалось на взрослых ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола половозрелых особях (источник, п.6.3).
По инфы из других источников:
Опыт Romualdo GS (2002) также показал, что применение госсипола у самцов крыс не оказывало влияние на формирование семенников (яичек). Но, было выявлено, что мишень госсипола – не яйца, а придатки яичек. Не считая того, в отличие от исследовательских работ Кагоцела, тут ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола участвовали не только лишь взрослые особи, да и находящиеся в препубертатном, ранешном пубертатном, пубертатном периоде, по другому говоря – в подростковом и юношеском возрасте. Приём госсипола в пубертатном и ранешном пубертатном периодах вызывал развитие кист в хвосте придатков яичек, что может привести к развитию бесплодия.

Не считая того, исследования ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола антифертильных параметров Кагоцела проводились на одном виде лабораторных животных (белоснежные крысы).
Исследования на одном виде лабораторных животных недостаточно для выводов о репродуктивной безопасности продукта, и этому уже есть огромное количество грустных подтверждений. К примеру, история с успокоительным средством талидомид (источники: 1, 2, 3, 4). В 50-60-х гг. его прописывали беременным дамам: продукт прошел ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола тесты на крысах, токсичности не нашли. В итоге внедрения талидомида родились 10 тыс. деток с прирожденным полным либо частичным отсутствием конечностей.
Почему лабораторные тесты на крысах не проявили небезопасные характеристики талидомида? Оказалось, что крыса не чувствительна к талидомидовому тератогенезу, так как ферментные системы печени крысы перерабатывают талидомид другим оковём, в итоге ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола которого не образуются ядовитые метаболиты. Но у зайчиков, обезьян и человека ядовитый метаболит появляется и приводит к уродствам плода (источник).

После приведённых аргументов становится логичной необходимость прицельного исследования воздействия Кагоцела на репродуктивную функцию взрослых и деток.

В противоположность Кагоцелу, исследование антифертильных параметров госсипола проводилось с привлечением более 8000 парней ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола в Бразилии, Кении и Нигерии и длилось больше десятилетия (источник).

6. Исследование доказательной базы Кагоцела по взрослым показало, что по последней мере два клинических тесты Кагоцела были проведены с нарушением действующего тогда законодательства РФ, также косвенные доказательства, что 4 клинических исследования проведены с нарушением закона.

Исследование эффективности и безопасности Кагоцела для профилактики ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола ОРВИ у военнослужащих:
Синопальников А.И., Зайцев А.А., Токмачев Е.В. Профилактика острых респираторных вирусных зараз в организованном коллективе. // Военно-медицинский журнальчик, 2009 (10); 31-37.
Нарушена: Глава IX, статья 40, пункт 7.3 Федерального закона «О фармацевтических средствах» от 22 июня 1998 года № 86-ФЗ (ред. от 30.12.2008) (принят ГД ФС РФ 05.06.1998) воспрещает проведение клинических исследовательских работ фармацевтических ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола средств на военнослужащих.
Не считая того, есть и другие публикации, в каких имеется достаточно прозрачный намёк на проведение испытаний продукта Кагоцел на военнослужащих: «Исследование проводилось в организованных коллективах у здоровых лиц в возрасте 18-20 лет»
Кареткина Г. Н. Применение индукторов интерферонов для исцеления и профилактики гриппа и других острых ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола респираторных вирусных зараз. //Лечащий доктор. – 2009. — № 10. – С. 1-5.
Максакова В.Л., Васильева И.А., Ерофеева М.К. Применение продукта Кагоцел для исцеления и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных зараз. Медлайн экспресс, 2009, 1(201); 42-46.

Исследование профилактической эффективности Кагоцела у обеспечиваемых пациентов и служащих психоневрологического диспансера«Психоневрологический интернат №18 г. Москвы»
Лыткина И ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола.Н. Применение индукторов интерферона в профилактике гриппа и острых респираторных вирусных зараз. // Лечащий доктор. – 2006. – № 9. – С. 88–89.
Нарушена: Глава IX, статья 40, пункт 8 Федерального закона «О фармацевтических средствах» от 22 июня 1998 года № 86-ФЗ (ред. от 30.12.2008) (принят ГД ФС РФ 05.06.1998) допускает клинические исследования фармацевтических средств, предназначенных только для исцеления психологических болезней, на лицах с психологическими болезнями и ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола общепризнанных недееспособными в порядке, установленном Законом Русской Федерации «О психиатрической помощи и гарантиях прав людей при ее оказании».

7. Доказательная база Кагоцела по детям.

С 2012 года Кагоцел разрешен для приема детками от 3-х лет. Продукт сразу получил безрецептурный отпуск для внедрения у малышей без кропотливого исследования безопасности ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола.

Вывод о безопасности профилактической схемы Кагоцела изготовлен на основании внедрения продукта у 50 малышей 3-6 лет [1,2] и у 50 малышей с 6-14 лет[3]. Безопасность целебной схемы оценивалась на основании внедрения Кагоцела у 60 деток 2-6 лет [4-7] и у 60 деток 6-14 лет[8].
Данные 1-го исследования по эффективности и безопасности профилактической схемы Кагоцела у малышей 3-6 лет продублированы в 2-х ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола публикациях [1,2], по эффективности и безопасности целебной схемы Кагоцела у малышей 2-6 лет продублированы в 3-х статьях[4-6]:

1. Харламова Ф.С.,. Учайкин В.Ф, Кладова О.В., Сергеева Э.М., Нестеренко В.Г. Клиническая и профилактическая эффективность индуктора интерферона при ОРВИ у малышей младшего дошкольного возраста. Педиатрическая фармакология, 2012, 9 (1); 81-89.
2. Харламова Ф.С., Учайкин ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола В.Ф., Кладова О.В., Сергеева Э.М., Нестеренко В.Г., Легкова Т.П., Фельдфикс Л.И. Способности внедрения антивирусного продукта Кагоцел® для профилактики и исцеления гриппа и других острых респираторных зараз у нередко болеющих деток дошкольного возраста. Эпидемиология и инфекции, 2012, (1); 32-40,61.
3. Харламова Ф. С., Кладова О. В., Сергеева Э. М., Легкова ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола Т. П., Учайкин В. Ф., Знаменская А. А., Фомина В. Л. Профилактика гриппа и ОРВИ у малышей. Лечащий доктор, июнь 2011(6); 108-112.
4. Харламова Ф. С., Кладова О. В., Сергеева Э. М., Щербакова А. А., Яблонская К. П., Легкова Т. П., Фельдфикс Л. И., Рогова Л. А., Самсон О. С ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола., Учайкин В. Ф. Клиническая эффективность продукта Кагоцел® при гриппе и ОРВИ у деток с 2 до 6 лет. Детские инфекции 2010 № 4.
5. Харламова Ф.С.,. Учайкин В.Ф, Кладова О.В., Сергеева Э.М., Нестеренко В.Г. Клиническая и профилактическая эффективность индуктора интерферона при ОРВИ у малышей младшего дошкольного возраста. Педиатрическая фармакология, 2012, 9 (1); 81-89.
6. Харламова Ф ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола.С., Учайкин В.Ф., Кладова О.В., Сергеева Э.М., Нестеренко В.Г., Легкова Т.П., Фельдфикс Л.И. Способности внедрения антивирусного перепарата Кагоцел® для профилактики и исцеления гриппа и других острых респираторных зараз у нередко болеющих деток дошкольного возраста. Эпидемиология и инфекции, 2012, (1); 32-40,61.
7. Вартанян Р. В., Сергеева Э. М., Чешик ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола С. Г. Оценка терапевтической эффективности продукта Кагоцел® у деток младшего и дошкольного возраста с наточенными респираторными вирусными инфекциями. Детские инфекции, 2011(1); 36-41.
8. Харламова Ф. С., Учайкин В. Ф., Бевза С. Л., Ершов Ф. И., Нестеренко В. Г., Сергеева Э. М., Легкова Т. П., Фельдфикс Л. И. Клиническая эффективность Кагоцела ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у малышей. Детские инфекции, 2008(4); 28-35.

Становится понятным, что на выборке такового статистически крохотного объема не может быть выстроено адекватное исследование безопасности продукта.

Так как тема уже довольно освещена со стороны теории и включает данные практических исследовательских работ, стоит подвести результат всей рассмотренной инфы.
Продукт Кагоцел содержит госсипол ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола — вещество, вызывающее бесплодие, а возможная аудитория этого продукта — сотки тыщ взрослых и малышей. Производитель утверждает, что страшный госсипол «надежно связан» в препарате. Это не соответствует забугорным опытам, описанию деяния продукта и — что важнее всего — вообщем не гарантирует его безопасности для репродуктивной системы человека. Даже связанный госсипол ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола проявляет небезопасные характеристики.
Производитель добавляет, что «у подавляющего большинства пациентов антифертильное действие госсипола является обратимым и снимается через определенный период» (см. п.4). Все четкие расчеты допустимых доз, резоны о ковалентной связи обесцениваются признанием антифертильного деяния, а само признание сопровождается неуместно расплывчатыми формулировками: действие обратимо у «подавляющего большинства» и снимается за ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола «определенный период». Вообще-то конкретно в этом месте и необходимы четкие данные, так как шанс стать бесплодным на пару лет — «подавляюще» большая плата за исцеление от простуды.
А исследования антифертильной угрозы продукта оказываются проведенными:
- с нарушением действующего законодательства, в случае взрослых (см.п.6)
- на неприемлимо малеханькой выборке в 220 человек ВОЗ еще в 1998 г. запретила применение госсипола, в случае деток (см.п.7)
- в соответствующем масштабе, но на одном виде лабораторных животных, что не может дать требуемой инфы (см. историю с талодомидом, п.5).

Беря во внимание то, что недочета в лекарствах от гриппа и ОРВИ нет, стоит задуматься: необходимо ли такое?


vozdejstvie-zagryaznennogo-vozduha-na-agressiyu.html
vozdejstviya-kniga-magii.html
vozdejstviya-na-okruzhayushuyu-sredu-pri-kislotnih-obrabotkah-gidrorazrivah-plasta-termicheskom-vozdejstvii.html